เซลล์ภูมิคุ้มกันส่วนใหญ่เป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวที่แตกต่างจากเซลล์ต้นกำเนิด 95% ของเซลล์เม็ดเลือดขาวเป็นเม็ดกลม และ 5% เป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ประกอบด้วยลูกบอลเดี่ยว เซลล์เม็ดเลือดขาวแบ่งออกเป็นเซลล์ B, เซลล์ T, เซลล์ NK และเซลล์ NKT การบำบัดด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในปัจจุบันคือการใช้เซลล์ NK, T เซลล์, เซลล์ NKT และเซลล์ dendritic

 

การบำบัดด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันสามารถแบ่งกว้างๆ ได้เป็น 2 ประเภท หนึ่งคือการบำบัดด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันแบบไม่เฉพาะเจาะจงซึ่งจะกระตุ้นและเพิ่มจำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันในสถานการณ์ที่ไม่สามารถจดจำลักษณะของเซลล์มะเร็งได้ การบำบัดด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันเฉพาะอีกประเภทหนึ่งที่ช่วยให้เซลล์ภูมิคุ้มกันสามารถจดจำเซลล์มะเร็งได้ การรักษาทั้งสองนี้เกี่ยวข้องกับ NK, DC, T เซลล์หรือ B เซลล์

 

จากการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ สามารถแยกเซลล์ αβT และเซลล์ γδT เดียวกันได้ และได้รับการยืนยันแล้วว่า T ลิมโฟไซต์ส่วนใหญ่ในเลือดคือเซลล์ αβT และไม่กี่เปอร์เซ็นต์ในจำนวนนี้ยังมีตัวรับ γδ เมื่อเร็ว ๆ นี้ เชื่อกันว่าทีเซลล์ไม่สามารถถ่ายทอดข้อมูลแอนติเจนได้และไม่มีความคิดที่จะโจมตีเซลล์มะเร็ง แต่เซลล์ γδT ชนิดนี้ไม่จำเป็นต้องได้รับการกระตุ้นจากเซลล์เดนไดรต์และสามารถโจมตีเนื้องอก เช่น เซลล์ NK ดังนั้นปัจจุบันจึงมีสถาบันจำนวนมากขึ้นเรื่อย ๆ ที่ดำเนินการบำบัดดังกล่าว

​

การบำบัดด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันแบบไม่เฉพาะเจาะจง

1.ไซโตไคน์บำบัด

Cytokine เป็นสารที่ปล่อยออกมาจากเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน ซึ่งมีผลส่งเสริมการกระตุ้นและเพิ่มจำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกัน ในหมู่พวกเขา รวม interleukin2, innta-roikinn12, interferon (1FN) และ tumor necrosis factor (TNF) รวมอยู่ด้วย และวิธีการบริหารให้คือการบริหารแบบหยด

 

2. LAK = การบำบัดด้วยเซลล์นักฆ่าที่เปิดใช้งาน Lymphokine

การบำบัดนี้เริ่มขึ้นในสหรัฐอเมริกาในช่วงทศวรรษที่ 1980 และเป็นบรรพบุรุษของการบำบัดด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันต่างๆ โดยหลักแล้วจะใช้ลิมโฟไซต์จำนวนมากในร่างกายของผู้ป่วย แล้วปิดการทำงานด้วยอินเตอร์ลิวคิน 2 ตามด้วยการฉีดกลับเข้าไปในร่างกายของผู้ป่วย สาเหตุหลักคือผู้ป่วยเพิ่ม NK Cell สำหรับผู้ป่วย การที่ Lymphocytes หรือ Interleukin2 ในร่างกายเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหันจะทำให้ร่างกายรับภาระ ดังนั้นการบำบัดด้วย CD3-LAK จะอธิบายในภายหลัง

 

3. NK= Natural Killer Cell เซลล์บำบัด

เซลล์ NK ที่โจมตีเซลล์มะเร็งโดยตรงจะถูกสกัดจากผู้ป่วย เปิดใช้งานและเพิ่มจำนวนด้วย interlukin2 และฉีดเข้าไปในผู้ป่วย เมื่อเทียบกับในอดีต การบำบัด NK ในปัจจุบันเพิ่มขึ้นจากหลายสิบเท่าเป็นพันเท่า ปัจจุบันมีคลินิกหลายแห่งในญี่ปุ่นที่ให้บริการบำบัดประเภทนี้ ตัวอย่างเช่น Seta Clinic ที่มีชื่อเสียงกำลังดำเนินการอยู่

 

4. CAT＝ CD3- เปิดใช้งาน T เซลล์＝ CD3- LAK ＝  αβT เซลล์บำบัด

การบำบัดนี้มีหลายชื่อ แต่ล้วนมีความหมายแฝงเหมือนกัน และปัจจุบันเป็นการบำบัดที่พบได้บ่อยที่สุด การบำบัดที่ให้แอนติบอดีต่อต้าน CD3 (แอนติบอดีที่กระตุ้นโมเลกุล CD3 ของทีเซลล์) และอินเตอร์ลูคิน 2 ไปยังทีเซลล์ที่โจมตีเซลล์มะเร็งเพื่อกระตุ้นและเพิ่มจำนวนเซลล์ เมื่อเทียบกับ CTL ความสามารถของแต่ละเซลล์จะไม่มีประสิทธิภาพมากขึ้น แต่สามารถเพิ่มได้มาก ทีเซลล์ดังกล่าวโจมตีเซลล์มะเร็งเป็นส่วนใหญ่ แต่ทีเซลล์ที่เป็นบวก CD8 ยังพบในตัวรับเซลล์ชนิด αβ เซลล์เหล่านี้ผลิตสารไซโตไคน์ที่มีผลกับเนื้องอก ตัวการหลักของการบำบัดนี้คือทีเซลล์ที่ทำลายเซลล์ และยังสามารถช่วยในการกระตุ้นการทำงานของทีเซลล์หรือเซลล์ NK มีโรงพยาบาลหลายแห่งในญี่ปุ่นที่ดำเนินการบำบัดด้วยวิธีนี้ และยังมีแผนการทดลองทางคลินิก เช่น ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยการแพทย์สตรีโตเกียว เป็นต้น

 

5. การบำบัดด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาว Allogeneic

การบำบัดนี้คือการใช้ลิมโฟไซต์ของผู้อื่นฉีดเข้าไปในตัวผู้ป่วยเพื่อกระตุ้นลิมโฟไซต์ของผู้ป่วยเองและเพิ่มอัตราการตาย อย่างไรก็ตาม แทนที่จะให้ลิมโฟไซต์ที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์มะเร็ง จะอาศัยระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเองเป็นหลัก การบำบัดนี้เริ่มต้นจากการทดลองกับหนูขาวในปี พ.ศ. 2515 ที่มหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด จากการฉีด Lymphocyte ของหนูขาวแบบเดียวกันพบว่าได้ผลดีตามด้วยการทดลองในสัตว์อื่น ๆ และต่อด้วยการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ ผลการวิจัยยืนยันว่าการฉีดลิมโฟไซต์ของผู้อื่นจะเพิ่มผลการโจมตีของลิมโฟไซต์ของผู้ป่วยเองต่อเซลล์มะเร็ง

การรักษานี้เป็นประเภทของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ไม่เฉพาะเจาะจง ซึ่งเซลล์เดนไดรต์จะถูกส่งไปยังเซลล์มะเร็งหลังจากที่ตรวจพบและถูกโจมตีโดยใช้เซลล์ NK ยกตัวอย่างบุคคล การตายของเซลล์มะเร็งนั้นมีพลังมากกว่าทีเซลล์ ข้อดีของการรักษานี้คือใช้ลิมโฟไซต์ของผู้อื่น ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องดึงเลือดจากผู้ป่วย ปริมาณการฉีดในครั้งเดียวประมาณ 20cc ~ 40cc ดังนั้นภาระจึงไม่หนักเกินไป ควรสังเกตว่าเนื่องจากมีการให้ลิมโฟไซต์ของผู้อื่น ควรให้ความสนใจกับปัญหาการติดเชื้อไวรัส

​

การบำบัดด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันเฉพาะ

1. CTL = การบำบัดด้วย Cytotoxic T Lymphocytes

นำทีเซลล์ที่โจมตีเซลล์มะเร็งจากผู้ป่วย และเพิ่มเข้าไปในเซลล์มะเร็งของผู้ป่วยเองหรือโปรตีนแอนติเจนต่อต้านมะเร็ง เพื่อให้ทีเซลล์สามารถเรียนรู้ที่จะจดจำเซลล์มะเร็ง ปลูกฝังและเปิดใช้งานแอนติบอดีต่อต้าน CD3 ด้วยอินเตอร์ลิวคิน2 และสร้างความเสียหายต่อเซลล์จำนวนมาก การบำบัดด้วย T-lymphocytes ที่มีลักษณะเฉพาะจะถูกฉีดกลับเข้าไปในตัวผู้ป่วย

การบำบัดด้วย CTL มีอยู่ 2 ประเภท คือ T-CTL ที่มีการนำแอนติเจนออกจากผู้ป่วย และ P-CTL ที่มีแอนติเจนเทียม เมื่อเทียบกับ autologous cancer antigen แล้ว ถือว่ามีประสิทธิภาพมากกว่า การบำบัดด้วย T-CTL นี้จำกัดเฉพาะการกำจัดแอนติเจนจากเนื้องอกที่มีขนาดค่อนข้างใหญ่ด้วยวิธีการผ่าตัด การบำบัดด้วย P-CTL จะต้องจดจำเซลล์มะเร็งผ่านแอนติเจนของโมเลกุล MHC เพื่อให้ได้ผล นี่คือข้อบกพร่องของการบำบัดด้วย CTL

 

2. TIL = การบำบัดด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวแทรกซึมของเนื้องอก

เซลล์เม็ดเลือดขาวที่ถูกนำออกจากเนื้องอกมีเซลล์ T ที่กระตุ้นการทำงานของแอนติเจนของมะเร็ง หลังจากเก็บจากเนื้องอกแล้ว จะมีการเพาะเชื้อด้วย interleukin2 และฉีดกลับเข้าไปในการรักษาของผู้ป่วย เพียงแต่ว่าวิธีการแยกลิมโฟไซต์ออกจากเนื้อเยื่อเนื้องอกนั้นยุ่งยาก และจำเป็นต้องฉีดกลับเข้าไปหลังจากการเพาะเชื้อในระยะยาว ดังนั้นผลกระทบต่อเนื้องอกจึงต้องมีความเข้มแข็งมากขึ้น วิธีการใหม่ในปัจจุบันคือการพยายามใช้เซลล์ TIL และเซลล์มะเร็งในการเพาะเลี้ยงร่วมกัน เพื่อให้มีผลกับเนื้องอกมากขึ้น แต่ขณะนี้กำลังมีการสาธิตอยู่

 

3. DC = การบำบัดด้วยเซลล์เดนไดรต์

DC เป็นหนึ่งในเซลล์กระตุ้นแอนติเจน และหน้าที่ของมันคือกระตุ้นและกระตุ้นทีเซลล์ให้กลายเป็นเพชฌฆาตทีเซลล์ เพื่อให้สามารถโจมตีเซลล์มะเร็งได้ DC สามารถกระตุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาวได้หลายร้อยถึงพันเซลล์ ซึ่งค่อนข้างมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม จำนวน DCs คิดเป็นเพียงประมาณ 0.1-0.5% ของเม็ดเลือดขาวเท่านั้น การบำบัดด้วย DC ที่ใช้อยู่ในปัจจุบันเป็นเทคโนโลยีใหม่ที่ใช้เซลล์ภูมิคุ้มกันเดี่ยวจากเลือดมากกว่า DC เพื่อแยกส่วนประกอบเพื่อให้ได้ปริมาณมาก จากนั้นแยก DC กับยา

สำหรับการบำบัดด้วย DC ปัจจุบันมีการบำบัดด้วยวัคซีน DC ที่ใช้แอนติเจนของเนื้องอกในร่างกายของผู้ป่วยหรือแอนติเจนเทียมเพื่อผสมกัน เพื่อให้ DC มีความสามารถในการกระตุ้น T เซลล์ได้ง่ายขึ้นแล้วฉีดกลับเข้าไปในผู้ป่วย และการบำบัดด้วย DCI ที่ได้รับ DC จำนวนมากจากผู้ป่วยแล้วฉีดกลับหลังเพาะเชื้อ สำหรับผู้ป่วยที่ผ่าตัดไม่ได้ การบำบัดด้วย DCI ก็มีให้เช่นกัน

การบำบัดด้วยวิธี DC แบบนี้ เพื่อให้ DC มีผลการกระตุ้นแอนติเจนที่ดีขึ้น จึงได้มีการพัฒนาวัคซีนผสม CHP นี่คือวัคซีนสังเคราะห์ของโปรตีนแอนติเจนมะเร็ง HER2 ของคาร์โบไฮเดรต Pullulan ในการทดลองกับสัตว์ หลังจากฉีดวัคซีน CHP แล้ว DC และเซลล์กระตุ้นแอนติเจนอื่นๆ จะมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการกระตุ้นแอนติเจนของมะเร็ง และผลการโจมตีของ NKT ต่อเซลล์มะเร็งก็มีการเติบโตอย่างมากเช่นกัน ปัจจุบัน การทดลองทางคลินิกนี้กำลังดำเนินการที่มหาวิทยาลัยมิเอะในญี่ปุ่น โดยมุ่งเป้าไปที่มะเร็งเต้านม มะเร็งหลอดอาหาร และมะเร็งปอดเป็นหลัก สังเกตคุณสมบัติที่จำเป็นสำหรับอาสาสมัครทดลองทางคลินิก นอกจากนี้ สถาบันเอกชน เช่น บริษัท เมดิเน็ต จำกัด ก็มีเทคโนโลยีเพิ่มประสิทธิภาพ DC (Cell Loding System) หรือเทคโนโลยีการเหนี่ยวนำ CTL ด้วยกรด Zoledronic ที่พัฒนาโดย Seta Clinic

​

4. นีโอแอนติเจน = นีโอแอนติเจน

นอกจากนี้ยังใช้เซลล์ Dendritic ความแตกต่างอยู่ที่วิธีการกระตุ้นแอนติเจน ในวิธีนี้ เซลล์ของเนื้อเยื่อเนื้องอกที่มีชีวิตของผู้ป่วยต้องได้รับการทดสอบทางพันธุกรรม หลังจากยืนยันแอนติเจนที่พื้นผิวของเซลล์มะเร็ง ปรับแต่ง และ จากนั้นให้ความรู้แก่เซลล์ dendritic ให้ T เซลล์ได้รับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับเนื้องอกและบรรลุเป้าหมายในการโจมตีเซลล์มะเร็ง ในเดือนกรกฎาคม 2017 และมิถุนายน 2018 นิตยสารเทคโนโลยีชีวภาพชื่อดังระดับโลก Scinece และ Nature Medicine ได้กล่าวถึงข้อมูลทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง แต่ควรสังเกตว่าผลลัพธ์ของการรักษานั้นรวมกับสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันด้วย

​

การบำบัดด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันแบบรวมที่ไม่เฉพาะเจาะจงและเฉพาะเจาะจง

1. การบำบัดด้วย CTL + NKT

นี่คือการบำบัดที่ได้รับการพิสูจน์ล่าสุดโดยใช้เซลล์ NKT ในอดีตมีการใช้ CLT เพื่อให้ T เซลล์จดจำเซลล์มะเร็งแล้วฉีดกลับเข้าสู่ร่างกายเพื่อรักษา อย่างไรก็ตาม โมเลกุลแอนติเจน MHC ของมะเร็งมักตกเป็นเป้าหมายและถูกโจมตีเสมอ หากเซลล์มะเร็งสูญเสียโมเลกุลแอนติเจน MHC เซลล์จะไม่สามารถจดจำและเพิกเฉยได้ ดังนั้นเซลล์ NKT จึงถูกใช้เพื่อโจมตีเซลล์มะเร็งที่สูญเสียแอนติเจน MHC นอกจากนี้ เนื่องจากสถานการณ์นี้ เซลล์ NKT และเซลล์ NK จึงมีหน้าที่เหมือนกัน และเซลล์ DC ได้รับแอนติเจนจากเซลล์มะเร็งเพื่อโจมตีเซลล์มะเร็งทันที ดังนั้นการบำบัดแบบหนึ่งคือการทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันสองชนิดเสริมซึ่งกันและกันและยังเป็นการบำบัดที่คาดหวังไว้ในปัจจุบัน ปัจจุบัน Chiba University School of Medicine กำลังดำเนินการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการบำบัดนี้

 

2. เซลล์บำบัด γδT・การบำบัดด้วย BAK (BRM Activated Killer)

เซลล์ γδT คิดเป็นสัดส่วนเพียงไม่กี่เปอร์เซ็นต์ของลิมโฟไซต์ และเซลล์ชนิดนี้จะโจมตีเซลล์มะเร็งอย่างแข็งขันโดยไม่มีคำสั่งของ DC นอกจากนี้ เซลล์ γδT ยังมีฤทธิ์ต้านเนื้องอก และจะผลิตไซโตไคน์ เช่น INT-γ แต่จะค่อยๆ สลายไปตามอายุ การรักษานี้ดำเนินการโดย Dr. Ebina Takusaburo จากสถาบันวิจัยศูนย์มะเร็งประจำจังหวัดมิยางิ เซลล์ γδT ถูกสกัดจากเซลล์ NK ในเลือดที่มีเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มี CD56 เป็นบวก และฉีดกลับเข้าไปในผู้ป่วยหลังจากเพาะเชื้อเป็นเวลา 2 สัปดาห์ พัฒนาขึ้น ผลทางคลินิกพบว่าผู้ป่วย 2 รายรู้สึกโล่งใจ ผู้ป่วย 1 รายโล่งใจบางส่วน และผู้ป่วย 10 รายยังคงทรงตัว จากผู้ป่วยทั้ง 4 รายที่ได้รับการรักษาด้วย BAK เพื่อป้องกันการแพร่กระจายหลังการผ่าตัด 2 รายไม่มีอาการกำเริบ