PD-1?


目前像是小野藥廠以及默克藥廠的免疫分子藥,在國內外很多醫療機關都在進行人體實驗當中,在美日針對特定癌症也成為正式使用藥品。因為其作用機制的關係,我們常常都很簡化的用PD-1來加以描述,在人體,PD-1會阻止免疫系統攻擊健康細胞,癌細胞也藉由PD-1騙過免疫系統避免遭到攻擊。這種藥物的功效在於阻斷抑制免疫反應,還有CTLA-4也是其中一種。目前市面上有Nivolumab, Ipilimumab等,這些可以在台灣申請專案使用,一般而言,除特定患部以外,此一藥品的臨床數據相對其他藥品還少的狀況下,多數治療並不會一開始就使用PD-1藥品。關於使用的時候是否可以和其他的藥物一同進行,我們是有遇過同時進行化療和PD-1,但每位患者狀況都不同,是否合適這樣的療法都需要醫師專業判斷,因此這個部分請遵照醫囑指示。

順帶一提,廣為人知的京都大學 本庶 佑(Tasuku Honjo)獲得唐獎,在唐獎網站裡頭的關於貢獻內容也很詳細的說明這個機制的緣由。以下是節錄該網站一部份的資訊。

完整的內容可請點這裡(官方網站)

quote:

T細胞在免疫系統扮演重要角色,然而它仰賴抗原呈現細胞或其他分子,將外來或有害的抗原消化並且重新呈現成T細胞可以識別的抗原型態,T細胞才得以活化。此過程受到許多分子精密的調節。有的分子會促進T細胞活化,以確保免疫系統足以對抗入侵的病原體;有的分子則扮演抑制的功能,防止免疫系統過度活化。T細胞上有一群參與調節的蛋白質,被命名為CD28受體家族,因為CD28是此家族中首先被發現具有輔助受體功能的蛋白質。家族內的輔助受體分為兩大類,一類是負責傳遞刺激訊號的活化性受體,另一類是傳遞抑制訊號的抑制性受體。在抗原呈現細胞上,則存在其對應的配體分子,隸屬於B7家族。T細胞的抑制性受體當中,最受矚目的兩個受體是細胞毒性T淋巴細胞抗原4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4, CTLA-4) 和計畫性死亡-1 (Programmed cell death protein 1, PD-1)。而在抗原呈現細胞上,其對應的配體分別為 B7-1/B7-2 和 PD-L1/PD-L2。這些分子如今被稱為「免疫檢查點」受體和配體。

然而,精密複雜的免疫系統也有失靈的時候,或許也是很多疾病的基本成因。舉例來說,當抑制免疫的機能不正常減弱,反應過度的免疫系統將可能敵友不分,開始攻擊自身細胞組織,造成自體免疫性疾病。另外,免疫系統具有「免疫監控」機制,可以辨認並且消滅癌細胞。然而道高一尺,魔卻高了一丈,癌細胞也具備「免疫逃避」的機制。其中一招,是在自身癌細胞外表現B7家族配體,藉由和T細胞的抑制性受體作用,抑制T細胞的抗腫瘤作用。科學家企圖了解癌細胞逃避免疫監控的機制,針對這些路徑研發新的治療方法,使癌細胞無法抑制免疫反應,藉此強化免疫系統本身對抗癌症的能力。

圖片取自唐獎網站

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