（乳癌）Olaparib＋ceralasertib有效？

2022年5月3～5日，在德國柏林所舉辦的歐洲臨床腫瘤學會（乳癌）上發表了一項關於曾有治療經歷的轉移性三陰乳癌患者，使用Olaparib＋ceralasertib在VIOLETTE第二期臨床試驗的結果。

VIOLETTE第二期臨床試驗是將曾有治療經歷的轉移性三陰乳癌患者，隨機分成Olaparib組及Olaparib＋ceralasertib組，主要評價項目為無惡化生存期間，次要評價項目為客觀反應率等。

本次試驗的結果，主要評價項目無惡化生存期間中位數分別為Olaparib組 3.6個月／Olaparib＋ceralasertib組 5.3個月，不論是否有腫瘤基因變異兩組並沒有明顯的差異。

次要評價項目客觀反應率的結果在各組基因變異的治療結果如下，BRCA基因變異：Olaparib組44.2％／Olaparib＋ceralasertib組50.0％，HRR基因變異：Olaparib組15.0％／Olaparib＋ceralasertib組20.0％，相比之下客觀反應率並沒有明顯的差異。

另外，HRR基因變異性陰性的客觀反應率分別為Olaparib組3.9％／Olaparib＋ceralasertib組15.4％，客觀反應率有所改善。

在安全性方面，從大多數患者身上所確認到的副作用為貧血和中性粒細胞減少症，等級3以上的副作用發生率為Olaparib組35.5％／Olaparib＋ceralasertib組46.8％。

根據VIOLETTE試驗的結果，該項試驗的代表醫師Institut Gustave Roussy的Suzette Delaloge表示：在基礎研究中，併用PARP抑制劑、ATR抑制劑顯示出協同抗腫瘤作用，但是對於BRCA基因變異、轉移性三陰乳癌患者沒有臨床效益，另外，HRR基因變異陰性、BRCA基因變異陰性，使用Olaparib單劑治療的無惡化生存期間中位數為1.9個月低於併用療法3個月以上，單獨使用PARP抑製劑效果較差，單獨使用ATR抑製劑可能具有抗腫瘤效果。

資料來源：https://dailyreporter.esmo.org/esmo-breast-cancer-2022/highlights/combining-parp1-inhibition-with-an-atr-inhibitor-does-not-improve-outcomes-in-pre-treated-metastatic-tnbc