(肺癌)Ceritinib臨床報告


此次介紹的是肺癌的藥品臨床實驗資訊,在法國第11大學的Jean-Charles Soria針對ALK基因變異陽性的非小細胞肺癌患者(NSCLC)使用Ceritinib,跟白金製劑為主的治療法做比較的第三階段臨床實驗,發現Ceritinib能夠延長生存期間。相關的資料刊登於2017/1/23的Lancet電子版。

NSCLC大概有3~7%有ALK基因,在其中年輕以及沒有抽菸或是煙癮不重的,分類為腺癌的較多。對於這些ALK陽性患者使用鉑金製劑和艾寧達並用,可以有效阻斷ALK, MET, ROS1,以往Crizotinib的效果更佳。後來出現了Ceritinib,它的酵素活性比Crizotinib還高20倍以上,研究人員為了瞭解這其中優劣,開始了使用Ceritinib和鉑金製劑做比較的臨床實驗,名稱為ASCEND-4。

對象為18歲以上,沒有經過全身的治療(除了手術前後的輔助療法以外)3B/4的ALK陽性鱗狀細胞NSCLC患者,PS介於 0~2之間,腦轉移患者也有參與。其中若使用放療,則需要在服藥前兩週完成。但排除了因服藥會產生腸胃消化臟器嚴重副作用的患者。在治療當中,根據RECIST1.1為基準,只要沒有顯示危害的話將會持續進行。

第三階段,總共有28個國家,134個設施進行,2013/8/19~2015/5/11總共有376人參加。189人為Ceritinib組,187為化療組。

最終紀錄時間點為2016/6/24,追蹤期間的中位數為19.7個月,其中202人為穩定無惡化狀態。此一狀態期間的中位數,為16.6個月(95%信賴區間12.6-27.2個月),化療組為8.1個月(5.8-11.1個月),HR為0.55(0.42-0.73)

Ceritinib組無腦轉的患者(126人,34%),其中無惡化存期為Ceritinib組26.3個月(15.4-27.7),化療組為8.3個月(6.0-13.7)HR為0.48(0.33-0.69),腦部轉移患者的話(121人,32%)分別為10.7個月(8.1-16.4)和6.7個月(4.1-10.6),HR為0.70(0.44-1.12)。

兩者的副作用較多的有grade1&2,Ceritinib組比化療組還多的有腹瀉189人中160人(85%)。再來是噁心(130人,69%),嘔吐(125人,66%),谷丙轉氨酶上升(114人,60%)。化療組的話較多的有噁心(175人中97人,55%),嘔吐(63人,36%),貧血(62人、35%)。

因治療引起的副作用,Ceritinib組當中184人(97%)化療組有156人(89%)。在其中grade3&4的話分別有123人(65%)和化療組70人(40%)。在臨床實驗中的死亡人數11人(6%)和6人(3%),但沒有因為藥物引起的副作用死亡案例。

因這樣的研究數據,得知ALK陽性NSCLC患者的第一線藥物為Ceritinib後,在使用鉑金製劑的無惡化生存期間能夠延長,Ceritinib為優先選擇使用藥品。

文章編譯自「First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study」詳細狀況請參考,Lancet。此一內容僅供參考,不能成為用藥準則,正確內容請參照Lancet原文,另外用藥指示請遵從專業醫師指示。

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